gİRİŞAlfabetik Ödüllü kişi arama
Christiane Nüsslein-Volhard
Savaş sırasında, 20 Ekim 1942 tarihinde, beş çocuğundan ikincisi olarak dünyaya geldi. Babam, Rolf Volhard, bir mimardı. Franz Volhard, Frankfurt'ta bir tıp profesörü ve kalp ve böbrek için uzman on çocuk sekizinci oldu. Annemin annesi, Haas-Möllmann Lies, bir ressam oldu, ancak ailesi için kariyerine vermişti. Heidelberg daire Paskalya tatili sırasında sık sık onu ziyaret etti, çünkü onu iyi hatırlıyorum. O, beni çok ilgilenen güçlü bir disiplin ve karakter dikkat çekici bir kadın oldu. Onun resim ve çizimler çok güzel, izlenimci tarzı vardır ve harika bir gözle göstermek. Ben diğer dedesi hatırlamıyorum. Babam ve annesi de çok çocuklu ailelerin, ve bir kez sayılır ve 33 kuzenleri olduğu bulundu! Akrabalarının çoğu daha ziyade bazı iyi arkadaş am, bu yüzden oldukça iyi çoğu biliyorum, Frankfurt, ya da Heidelberg bize yakın yaşadı.
Biz oldukça geniş bir bahçeye sahip olan, ormana yakın, Frankfurt'un güneyinde bulunan bir apartman dairesinde yaşıyordu. Ben savaş sonrası bir kez, bir şeyler satın almak zor olduğu, çocuk kitapları ve bizim için oyuncaklar, ailem çok tesir ve destek ile, mutlu bir çocukluk geçirdim. Biz çok özgürlük ve ilginç şeyler yapmak için ebeveynler tarafından teşvik edildi. Ben hatırlıyorum, babam ne kadar ilgi gösterdi ve böylece (okulda iyi notlar, elbette bir madde daha fazla veya daha az olmasına rağmen), özellikle iddialı olmadan, performansları büyük bir etkisi vardı. Ben matematik ne onu anlatmaya çalıştım, ve Goethe'nin bilimsel makale tartışıldı. Annem, alçakgönüllü ve pratik bir şekilde, büyük bir toplumsal yetenek ve çocuk bakımı çok iyi bir şekilde, ve diğer insanların yardıma ihtiyacı vardı. Hem ailem iyi müzisyenler ve boyalı, bu yüzden biz çocuklar çok zevk ve desteği ile bunu da yaptı. Çalışmışlarsa da, Çizdiğim yanı sıra benim kız kardeşimin hiçbir zaman, flüt çalmayı öğrendi, ancak. Biz çok para yoktu büyüdüm, bu yüzden biz kendi elbise dikmek öğrendi ve genellikle Onları satın almak yerine kendimiz yapmak, ya da diğer insanların bizim için bunları yapmak için bulmak şeyler yapmak için eğitim görmüş. Bir kız kardeşim ve ağabeyim mimarlar, başka bir kardeş müzik okudu ve genç kız kardeşi bir sanat öğretmeni olmak için okudu. Olmuştur ve hala çok yakın.
Ben zaten bir çocuk gibi ben sık sık şeyler yoğun ilgi, birçok alanda fikir ve projeler saplantı ve bu konularda kitap okuma, kendi çok şey öğrenmiş hatırlıyorum. Bitkiler ve hayvanlar ilgilendi Erken, en geç on iki yaşındayken Ben bir biyolog olmak istediğini biliyordu düşünüyorum. Küçük bir çocuk olarak küçük bir köyde, savaşın son bir yıl içinde benim dedesi sığınacak bir çiftlikte birkaç tatil geçirdim. Bu ziyaretlerin çok düşkün anılarım var, insanlar çok nazik ve hayvanlarla ve hasat ile bana yardımcı olmak için izin ve gıda harika oldu. Bahçemizde sevdi ve bazı Evcil tuttu, ama bitki ve hayvanlar, bana açıklayabilir birisi bilgili olan kaçırmış, bu yüzden kendim bulmak için çalıştı, ve kitaplar. Ailem içinde bilimler kalıcı çıkarları ile sadece biriydi. Bu, bana doğru kitap vererek, erkek kardeşimin ve kız kardeşleri tarafından benim masalları ve teoriler dinleme ailem tarafından desteklenmiştir.
Mükemmel öğretmenler çok şey öğrendim ben lise keyif aldım. Tembel ve nadiren ödevimi yaptım, ben oldukça vasat bir sınav, liseyi bitirdi. Neredeyse İngilizce dilinde geçemedi. Onun yeteneklerini daha birçok bilgi alanlar arasında eşit olarak yayılmış olduğu gerçeğine rağmen, kendi performansları oldukça farklı dağıtımın ona göre: Son zamanlarda, benim önceki öğretmenler bana aşağıdaki tablolara dahil yüksek okul gösterileri, kendi raporunu görmek için izin çıkarları. Böylece, çıkarları onu o kadar normal okul amaçları için gerekli olduğu uzanan bir dereceye kadar gerçekleştirirken, kendini güçlü bir ekran ile o, yıllar içinde bazı konularda kararlı tembel olabilir olacaktır. O sadece o olacak her şeyi ile baş edemez ve gerçekleştirmek istiyorum çünkü Böylece o, artan zorluklar ve belirli bir nervosity içine alır ve sonra dayanıklılık kaybeder. Öte yandan, deyim de, o ortalamanın üstünde yetenekli olduğunu kabul eder kritik ve nitelikli bir yargı vardır ve bağımsız bilimsel çalışmalar için yetenek. Neyse ki, okul eğitim, özellikle Alman edebiyatı, matematik ve biyoloji iyi ve ilginç. Biz çok meşgul öğretmenler, çoğu kadın vardı. Son sınıf biyoloji öğretmeni, genetik, evrim, ve hayvan davranış olarak bize birçok modern konular tartışıldı. Darwin'in okulda tartıştığı evrim hakkında yeni bir teori geliştirmek için çalıştı hatırlıyorum. Bizim Abitur kutlama için, lise sonunda, "hayvanların dili" (Sprache bei Tieren) bir konuşma yaptı. Bu konuşma, o hala ilgi ve çıkarları çok hayvan davranışları üzerindeki Konrad Lorenz ve diğer Alman biyologlar beni okumaktan sonucudur.
Babam benim lise sınav günü, 26 Şubat, 1962 aniden öldü. Liseyi bitirdi zamanda derin bir araştırmacı sonunda ikna, biyoloji çalışma tespit edildi. Ben kısaca insanlık için önemi nedeniyle, tıp okuyan düşünmüştü. Ben tıp okuyan çekici olabilir mi öğrenmek için, bir hastanede hemşire olarak bir aylık bir kurs. Bu deneyim, bir doktor olmak için değil, benim mahkumiyet büyük ölçüde destekledi.
Başlangıçta üniversite tarafından hayal kırıklığına ve okul cevapsız ve okulda arkadaşlarıma. Ben de biraz utangaç ve oldukça zor benim kendi üzerine benim müfredat tasarımı ve öğrencilerle yakından tanımak bulundu. Frankfurt Üniversitesi'nde biyoloji dersleri zamanda oldukça donuk, daha heyecan verici şeyler zaten biliyordu görünüyordu ve ben zevk botanik bir ders olmasına rağmen yeni, sıkıcı idi. Yakında ben Martienssen Frankfurt deneysel fizik profesörü tarafından mükemmel bir dizi ders, fizik keşfetti. Ben bu konularda çok zor bulana kadar ben de, matematik ve teorik mekaniği bir yıl boyunca bana hayran dersler yaptı. Via sınıf kimya, biyoloji benim gerçek çıkarlarını hatırlattı var. O zaman (Yaz 1964), biyokimya, Almanya'da kendi türünün tek için yeni bir müfredat Tübingen başladı ve hızlı bir şekilde karar verdim ve aileniz ve arkadaşlarınızla geride bırakarak, biyokimya çalışmak için oraya gittim. Tübingen, çok güzel bir eski şehir, bir öğrenci olmak eğlenceliydi. Ben doğru en iyi sinema karşısında, pazar yerine yakın yaşadı. Oldukça ilkel, ama güzel, duş, soğuk su, merkezi ısıtma, ama herkes böyle yaşamış biliyordu ve çok romantik. Arkadaşlarım, Latince, Romence ve İngilizce dil eğitimi, büyük ölçüde dil öğrencileri. Ben, çok çok çok fazla, organik kimya, küçük biyoloji, biyokimya müfredat gibi değildi. Ama bütün sevdim fiziksel termodinamik ile kimya ve stereokimya, gibi birçok temel kursları, çok sağlam bir eğitim sağladı çünkü bunu yapmak için iyi bir şeydi. Son yılında iki yeni profesör ben çok sevdim mikrobiyoloji ve genetik, öğretti ve ben de Max-Planck-Institut für Virusforschung Gerhard Schramm, Alfred Gierer Friedrich Bonhoeffer bilim seminerler ve konferanslar katılmak için bir şans vardı Heinz Schaller, ve diğerleri. Onlar gibi protein biyosentezi ve DNA replikasyonu gibi son derece modern bir şeyler öğretmek. Bana bu heyecanlı kadar zor zamanında ders anladım rağmen. Ben her zaman dikkat etmemişti çünkü oldukça vasat notları ile, benim için her zamanki gibi, 1969 yılında biyokimya Diploma sınavları yaptı ve çoğu zaman ilgi kaybetmişti.
Benim Diploma çalışması yaptı Heinz Schaller itibaren kiminle bir laboratuvar benim ilk gerçek eğitim var. Ben onun ilk yüksek lisans öğrencisi oldu ve çok istekli. Heinz bir kimyager ve nicelik, verimi, reaksiyon tamamlanmasının düşünmeyi öğretti, o mükemmel bir deneyci. RNA-DNA hibridizasyon küçük faj DNA dizilerinin karşılaştırılması ilk tez projesinin gerçekleştirilmesinden sonra, bu arıtma teknikleri ağırlıklı olarak yer alacağı belirsiz bir başarı ile, verildi. Sonunda çok temiz RNA polimeraz büyük ölçekli arıtma için yeni bir yöntem geliştirdi ve başka bir yüksek lisans öğrencisi ve arkadaşı ile işbirliği içinde, Bertold Heyden, fd Faj izole edilen RNA polimeraz bağlanma yerleri sipariş organizatörü yapısını anlamak için. Biz güçlü bağlayıcı sitenin kompozisyon belirlenecek ve OX 174 en güçlü ve fd gelen ikinci en güçlü gibi diğer sitelere oldukça farklı olduğu bulunmuştur. Zaman DNA sıralama kolayca mümkün değildi, bu yüzden yeni ve basit bir yöntem geliştirdi olduğu oligopyrimidine model, dizileri karakterizedir. DOĞA bir mektup olarak yayınlanan var oldukça ilginç bir hikaye oldu.
Ben deneyimli bir moleküler biyolog olmasına rağmen, ben, benim tez (1973) sonunda projeleri ile sıkıldık. Promotor bölgelerinde yapısı ile transkripsiyonel kontrol çalışmaya devam umudu DNA dizilişi için yeni yöntemler geliştirilmesi anlamına geliyordu. Rekombinant DNA teknolojisi alanında büyüyen ve bir öğrenci arkadaşı ve iyi bir arkadaş, Peter Seeburg, bunun için güçlü bir iddia edildi. Ben şüpheci ve erken zamanda, Tübingen diğer birçok insan gibi, kendi yetkileri tahmin etmedi. O zaman, Tübingen Max-Planck-Enstitüleri ilginç yerler. Wolfgang Beermann ve Alfred Gierer hücre ve moleküler biyoloji dersleri verdi. Friedrich-Miescher-Laboratuar Friedrich Bonhoeffer, Günther Gerisch ve ilk grup liderleri olarak Rolf Knippers ile kuruldu. Alfred Gierer laboratuvar, insanlar Hydra yenilenme süreçleri eğitim vardı. Gierer ve Hans Meinhardt, teorisyen, lateral inhibisyonu ile ilk dalgalanmalar polarite öz organizasyonu açıklayan degrade modeli geliştirdi. Ben model anlamaktan uzak olmasına rağmen, ben desen oluşumu sorun ne kadar ilginç olduğunu fark etti. Etrafıma baktım ve hydra insanların iki tavsiye, Amerikan postdocs Hans Bode ve Charles David çalıştı. Ben de böyle Alfred Kühn gelişimsel biyoloji ders kitaplarını okuyarak başladı. Bir başka güçlü bir etkiye Friedrich Bonhoeffer moleküler genetik çalışmaları geldi. Friedrich zamanında, E.coli 'de DNA replikasyonu okudu. O, çok sayıda ve yüksek verimlilik ile çalışması için oldukça sofistike ve zarif yöntemleri kullanarak, çoğaltma etkileyen mutasyonların genetik bir ekran yapıldı. Kopyalayan DNA polimeraz ve bir dizi diğer yeni genlerin kodlayan genin kimlik sonuçlanan çalışmalar, karmaşık süreçleri analiz genetik güçler beni ikna etti. Genetik gelişim sorunları uygulanan olabilir hangi bir organizma için etrafına baktı ve Ted Wright (1971) tarafından bir inceleme, bicaudal dahil olmak üzere erken Drosophila mutantlar, açıklamalarda bulundu. Ayrıca, anne mutant ilk kurtarma deneyler açıklamasına Garen ve Gehring'in tarafından 1972 yılında yayımlandı.
Amacı ile, enjeksiyon tayinlerde morphogens izole etmek ve tanımlamak için bunları kullanarak okudum ve düşündüm ve tartıştı ve sonunda yumurta hücresi bilgisel içeriği etkileyen mutasyonlar için puan doktora sonrası projesi olarak karar mutant fenotip kurtarma mutant embriyo, muhtemelen gen ürünü olmayan bir faaliyetin varlığı göstergesi oldu. Alice Bull tarafından keşfedilen olmuştu, o zaman bilinen tek ilginç anne mutant bicaudal oldu ve 1966 yılında açıklanan. Mutant embriyolar, karın, ancak biraz penetrans gösterdi muhteşem ve çok şaşırtıcı bir fenomen, ayna görüntüsü Taklitten gösterir. Gehring'in Walter Freiburg 1973 yılında bir toplantıda bir araya geldi ve bicaudal ona sormak cesareti vardı ve bana Basel onun laboratuvarında çalışmaya izin verir mi. Uzun vadeli bir EMBO burs tarafından desteklenen, 1975 yılı başında oraya gittik.
Ben hemen sinekler ile çalışan sevdi. Onlar bana hayran, rüyalarımda beni izledi. Basel ve Biozentrum olanlar doktora sonrası kez geçirmek için çok iyi bir yerdi. Ben sadece Walter Gehring'in laboratuarda tezini bitirdikten Eric Wieschaus araya geldi. Blastodermin hayali disk hücrelerinin kökeni üzerine yaptığı tez proje çok ilgimi çeken. Eric ile görüşmeler gelişme çalışma genetik kullanımı hakkında çok şey öğrendim. Ben de İngilizce arkadaşım postdocs ile konuşmaları öğrendim ve İsviçre dil ve güzel bir eski şehir zevk. Önceki laboratuvar hemen her şeyi bir uzman olarak kabul ettikten sonra, her şeyi bir acemi olarak zordu. Bir doktora sonrası araştırma olarak başlayan kısa bir süre sonra, Gehring'in laboratuvarda insanların çoğu gelişimsel ilginç genlerin klon amacı ile rekombinant DNA ve moleküler biyoloji üzerinde çalışmaya başladı. Spyros Artavanis, Paul Schedl ve David Ish Horowicz aynı zamanda postdocs. Eric geldim kısa bir süre sonra, Zürih Rolf Nöthiger laboratuar doktora sonrası araştırma yapmak için sol, ama kutup hücrelerinin nakli laboratuarında iki postdocs kimeralar kadın germline araştırmak için yaptığı işbirliği ile devam etti. Jeanette Holden, David Suzuki baskın ısıya duyarlı mutasyonlar tezini yapmış mükemmel bir genetikçi beni Drosophila, genetiği öğretti. Zaman embriyonik mutantlar eğitim sorunu, yumurta toplama ve embriyolar teftiş için yöntemler hem sıkıcı ve yetersiz olması idi. Canlı embriyo yapılar, parçalar ve kendi polarite görmek zordu ve fiksasyon ve takas yöntemleri mevcut değildi. Jeanette Holden ve David Ish Horowicz yardım ve desteği ile, birçok hatları mutant embriyolar puanlama yararlı kanıtladı bazı hileler geliştirdi. Bunlardan en önemlisi, yumurta toplama ve sinekler yineleme kaplama için blok sistemi Drosophila Bilgi Servisi, 1977 yılında, ilk Drosophila yayın. Jitse van der Meer, biz çok detaylı olarak larva manikür puanlama etkin bir fiksasyon ve takas tekniği geliştirdi. Bu tekniklerin kullanılması, iyileşti ve orijinal bicaudal mutant araştırdık. Ben de böyle bir ekran, büyük bir ölçekte yapmak için ne kadar zor olduğunu bana öğrettiği başarılı oldu anne mutantlar için küçük bir ekran. 100 kromozomlar, daha sonra derece ilginç bir anne mutant Bu ekranda, daha sonra sırt denilen C79, izole edilmiştir. Ben, şimdiye kadar inanılmaz bir sabır ve geçmişe bakıldığında küçük bir ödül okudu en zor mutant bicaudal, detaylı bir çalışma yaptı. Bicaudal üzerine bir bildiri yayınladı, ama kolay bir iş bulamadı.
DFG bursu ile bir yıl (1977), ünlü böcek embriyolog Klaus Sander laboratuar Freiburg çalışmak için gitti. Klaus Sander böcek yumurta renk geçişlerini açıklamak için ilk olmuştu. O, o bir yaprak hunisi embriyo arka kutupta lokalize bir symbiont topu transloke hangi zarif deneyler yapıldı ve böylece yumurtanın büyük mesafeler üzerinde kutup ve deseni değişti. Freiburg, Margit Schardin, Drosophila blastodermin hücrelerin lazer ablasyonların kullanarak larva manikür için bir kader haritası. Bu deney blastodermin aşamasında ayrı ayrı segmentlerinin primordia üçten fazla hücre genişliğinde olduğunu göstermesi açısından önemliydi. Ayrıca, daha sonra ekranlarda kullanılan Drosophila larva segmental desen çok ayrıntılı bir inceleme ve açıklama açtı. Ben, dorsal üzerinde çalışmaya devam etti çekinik fenotip keşfetti ve dorsoventral ekseni belirleyen bir degrade varsayarak fenotip yorumlanır. O zaman, gradyanlar mekanizmalarının yaygın olarak kabul edilmez, özellikle biyokimyacılar Ancak Tübingen etkisi bana bu modelleri cazip, çok şüpheliydi. Ben, 1978 yılında Madison Gelişimsel Biyoloji American Society of yıllık sempozyumda, ABD ilk gezi ve bicaudal çalışma sundu. Pedro Santamaria, kiminle Freiburg laboratuvar paylaşılan bir doktora sonrası araştırma, usta nakli bir kişi oldu, o wild tip sitoplazma nakli ile dorsal fenotipi kurtarmak için bazı girişimler yaptı. Biz büyük bir etkisi olamazdı, ama daha sonra Heidelberg daha iyi bir mikroskop ile preparatlarıyla tekrar baktım ve bazı kurtarma olduğunu bulundu! Ne yazık ki o zaman Pedro Paris'te ve başka şeyler yapmam gereken çok şey vardı bu hikaye beklemek zorunda kaldı nihayet 5 yıl sonra yayınlanan var.
Eric ve ben de, birçok alanda yeni kurulmuş ve işe Heidelberg Avrupa Moleküler Biyoloji Laboratuvarı Genel Müdürü John Kendrew, bir iş teklifi var. İkimiz de kabul etti ve üç yıl, 1978-1980 orada çalıştı. EMBL başlarında uygulanan vardı, ama o zaman tek başıma bir sinek grup kurabilir düşünmüyordu. Ortak teklif geldiğinde, bunu bir laboratuar paylaşmak için eğlenceli olacağını düşünebiliriz çünkü biz çok memnun kaldık, en azından ben başka bir seçenek yoktu. Eric ve ben her zaman, Basel ve Zürih Freiburg ve o iken, dokunmatik tutulur ve birlikte deneyler tartışmak için kullanılır. Eric benden çok daha başarılı olduğu anda hissettim, o Zürih'te yaptığı süre içinde son derece verimli olduğunu, ve pek çok kişi onu takip çok çok özgün projeler, germ hattı, hücre soy, cinsiyet belirleme, çalıştı. Ben de daha sinek deneyimi vardı ve onsuz iş kazanılmış olmazdı çünkü ben ona bağımlı olduğu izlenimini edindim. Biz şeyleri dizildi kadar bu biraz zor Heidelberg başlangıç ??yaptı ve o andan itibaren tamamen aynı laboratuarda çalışan zevk. Bu küçük, her iki grup liderleri, bir teknisyen, Hildegard Kluding, ve manikür preparatlarıyla da bizim için bir stok kaleci paylaşılan rağmen. Başlangıçta biz de (onları konuşurken her zaman) bağımsız olarak sürdürmeye çalıştı kendi projeleri vardı. Yakında Hildegard ikimizi de ilgilenen projeler yapalım yakınlığı ve bir teknisyen paylaşımı sorunları azalttı olacağını fark etti. Bizim ilk ortak projeler Kruppel analizi, biz bir ders kitabı yazan Alfred Kühn yayınlanmış bulunan bir segmentasyon mutant oldu. Başlangıçta 1950 yılında Cenevre'de, hala hisse senedi tuttu ve bize gönderdi, Hans Gloor tarafından tarif ediliyordu. Hildegard Kruppel deneylerin çoğunu sağlar. Bölüm numarası etkileyen mutantlar Bizim toplama, bize bir "raf" ekran yapmak için cazip arttı. Kütikula preparatlarıyla stoklarımızda toplama tarafından üretilen embriyoların (raf aldı), ilginç ve yeni fenotipleri bir dizi bulundu. Gary Struhl, sonra Cambridge Peter Lawrence ile bir yüksek lisans öğrencisi, bize çok heyecan vericiydi homozigot Antennapedia ve kanatsız embriyo preparatları, gösterdi. Biz embriyonik mutantlar için tarama çok ödüllendirici olacağını fark, ve biz bunu dünyada sadece insanlar olduklarını. Buna karşılık, ben o zaman çalışmak için çalışıyordu maternals, ekran ek bir nesil ve seçim sistemi gerektirir, çünkü çok daha zordu. Biz düzeltmek ve aynı anda 7 mutantlar embriyolar temizlemek için biraz daha küçük ağlar gibi hileler icat ve Hildegard ve ikinci bir teknisyen tarafından desteklenen ikinci kromozom üzerinde Zigotik mutantlar, sadece Eric ve ben, ilk ekranda yaptı. 4200 ikinci kromozom ekran (sonbahar 1979) en fazla üç ay sürdü. Bu son derece heyecan vericiydi büyük felaketler, sıkı çalışma ve çok eğlenceli. Erken üzerinde ekran bir başarı olduğunu zaten belliydi ve erken ("2-4-6-8-tipi"), diğer her segment bölümlerini atlayarak garip çifti kuralı gerçekleştirdi. Neuralized mutantlar - Biz de önce segment polarite mutantlar ("bektaşi üzümü tipi") tarafından görüntülenen ayna görüntüleri, "çentik tipi" görmüştü. Bir yan proje olarak 1000 veya ölümcül olmayan hatları homozigot sinekler büyüdü ve doğurganlık, bereket ve kızlarını (grandchildless mutantlar ekran) test. Biz gövde, gurken ve tudor, bu ekranda çok değerli üç anne mutantlar iyileşti. Biz de, bir tesadüf eseri, ilk Toll, BicD ve Paskalya allel bulundu. Ekran Gary Struhl sonunda Gerd Jürgens biraz sonra, çok uyarıcı, eleştirel ve bilgili tartışmacı bize katıldı. Biz Hildegard ve stok kalecilerden çok yetkili bir yardım nedeniyle, çok kısa bir süre içinde, her şey dizildi ve karar verdi, diğer iki kromozom ekranlar kadar beklemek zorunda olmadığını, bazı tartışmaları sonra denemek için de yapıldığını Nature dergisindeki bir makalesinde segmentasyon genleri üzerinde önemli sonuçlara yayınlayın. Bizimle rekabet yeterince yakın çalışan birçok insan var olmasına rağmen, insanlar bu tür mutantlar ilgi almak için başladı ve biz de en eksiksiz koleksiyon, bireysel mutantlar raporlar olmasına rağmen burada muhtemelen çok eğlenceli yağma bize. Kağıt DOĞA, çok güzel bir kapak resmi ile, 1980 yılının Ekim ayında yayınlandı.
Biz çok yetenekli ve deneyimli bir genetikçi olarak, üçüncü kromozom ekran organize Gerd Jürgens, diğer iki kromozom ekranları ile devam etti. Hatta biraz daha fazla alan ve ekstra bir "Denkzimmer" (ofis alanı) var, ama bütün EMBL, pahalı yüksek teknoloji deneysel set up üzerinde güçlü bir vurgu ile, o zaman bizim için en iyi yer değildi, çok heyecan verici bir şeyler keşfetmek ve aynı zamanda çok seviniriz tüm enstitü, laboratuar dışında tek bir kişi yok olduğunu bilmek nasıl garip bazen bize vurdu. Drosophila ile çalışan bir diğer laboratuvar, klonlama teknikleri geliştirmek için çalıştı ve nihayet, beyaz göz rengi geni klonlanmış oldu. Kuşkusuz, biz de diğer insanların EMBL ne yaptıklarını büyük ilgi yoktu, şimdiye kadar çalışmalarımızı ve biz çok az zaman vardı, ama biz uluslararası atmosfer çok hoşuma gitti ve yerin iyi vatandaş vardı. EMBL insanlar olduğu gibi, çok iyi çalışma koşulları vardı, ve biz büyük bir şans daha başarılı olamazdı ama bize bu şansı vermiş insanlar bunu gerçekleştirmek için koyamadık. Eric ilk ekran bitirmeden önce bile ABD'de işler için başvuruda başladı ve o ekran önce yapmıştı Princeton çalışmak için bir teklif var. Ben, üç yıl için sözleşme bir uzantısı var, ama Eric olmadan EMBL adlı otelde hangi tarihlerde rahatsız hissettim. Neyse ki ben, Tübingen Max-Planck-Society Friedrich Miescher Laboratuvarı'nda küçük pozisyon için bir teklif var ve bahar 1981 yılında taşındı.
FML, dört gruptan oluşur, altı yıl değil daha uzun groupleaders kalmak ve kendi araştırma konuları tamamen ücretsizdir. Onlar cömert bir bütçe, yeterli alan ve hiçbir eğitim yükümlülükleri var. Büyük koşulları ve büyük bir meydan okuma. Ben oradaydım zamanda, ben çok Peter Ekblom, son bir yıl içinde, Rolf Kemler ve Walter Birchmeier grupları ile etkileşimi zevk ve. Gerd Jürgens birlikte geldi ve kısa zamanda bir doktora sonrası araştırma Kathryn Anderson katıldı çünkü ben şanslıydım. Kathryn, dorsal ve kurtarma deneyler devam etmek istedim. Gerd ve Kathryn Her ikisi de entelektüel bir meydan okuma ve işbirliği zevk aldığınız mükemmel genetikçiler. 1982 yılında büyük ölçekli ekran bicoid dahil olmak üzere, eksen belirlenmesinde ilgili genler ve oskar ve dorsal grup genlerin çoğunun tespit edildiği üçüncü kromozom üzerinde anne mutantlar için yaptı. Olan ilgi anne homeotik mutasyonlar bakmak için olan Gerd, Gary Struhl tarafından önerilen bir zarif kapısı şeması yer alan ekran hazırladı. Hans Georg Frohnhöfer ve Ruth Lehmann öğrencileri olarak, ilk yıl boyunca başladı. Hans Georg başlangıçta birkaç Zigotik mutantlar anne katkısını araştırmak için kutup hücre transplantasyon yaptı, daha sonra bicoid çalıştı. Ruth nörojenik genleri önce Campos Ortega ile çalışmış, o zaten sinek embriyoloji hakkında çok bilgi vardı. Tüm çok hevesli olduğunu ve büyük bir ekip yaptı. Ancak, Tübingen teknisyenleri, Heidelberg daha kararlı daha az sinek iş zevk ve gıda alma ve hisse senetleri tutulması nedeniyle olduğu için biraz zor zamanlar vardı. Ama çok geçmeden, lisans öğrencileri, üniversite tatil sırasında öğretti laboratuvar dersleri ile bize geldi, bazıları verimli yardım aldı.
Anne ekran Daha önce de yapmıştı ekranlar çok daha zordu. Aynı zamanda insanlar arasında iş bölmek için zor bir görev, bireyin mutantlar önemi gibi sadece oldukça detaylı çalışmalar sonrasında belli oldu. Fenotiplerin bariz grupları kolayca analiz edildi, ne topladığımız tüm diğer mutantlar (toplam 300 den fazla) dikkat çekmek için daha zordu. Bunları sıralamak için birkaç denemeden sonra, eksen belirlenmesinde katılan anne mutantlar konsantre değil, tüm koleksiyonu genetik ve fenotipik karakterizasyonu tamamlamak için karar verdi. Gerd ve ben hala segmentasyon mutantlar, nihayet 1984 yılında Roux arşivlerinde üç bildiri yayınlanmış var Heidelberg yapılan Zigotik ekranlarında kağıtları da dahil olmak üzere bazı projeleri bitirmek zorunda kaldı.
Fenotipik ve genetik analiz için, yakında ikinci kromozom Trudi Schüpbach ve Eric Wieschaus izole vardı olanlar da dahil olmak üzere, anne mutantlar, kabaca dört sistemleri sonra tanımlanan eksen belirlenmesi denk fenotipik gruba ayrıldı. Kathryn Anderson, daha sonra Siegfried Roth ve Dave Stein, kaktüs, Ruth Lehmann arka grup üzerinde yoğunlaştı ve ön mutantlar Hans Georg Frohnhöfer dahil olmak üzere dorsal bir grup genler okudu. Başlangıçta o da o ön grup genler bağımsız hareket olarak kabul genler gövde ve torsolike çalıştı. Martin Klingler bu terminal grup, daha sonra, konsantre. Benim laboratuvarda kullanılan genlerin fonksiyonu analiz etmek için önemli bir yöntemdir sitoplazmik nakli oldu. Bu deneyler son derece başarılı olmuştur. Kathryn Anderson, birçok durumda dorsal grup genler arasında RNA kurtarıcı bir ilke olduğunu gösterdi. Hans Georg ve Ruth yumurta ön ve arka kutupta uzun menzilli etkileri ile faaliyet lokalizasyonu keşfetti. Bu çalışmalar mutantlar bicoid ve oskar ile başladı, ama embriyolar wild tip uzatıldı. Ön-arka eksen kuran katılan üç bağımsız sistemler açıklayan bir ilk model, 1987 yılında Frohnhöfer ve Lehmann ile, BİLİM bir makale sunuldu. Zamanda ilk Drosophila segmentasyon genleri klonlanmış ve transkripsiyon faktörleri kodlamak için bulunmuştu. Herbert Jäckle, komşu Max-Planck-Institut für Entwicklungsbiologie (eski Virusforschung, benim doktora yapmış olan enstitüsü) küçük bir bağımsız bir araştırma grubu olan grup ilk boşluk gen Kruppel klonlandı. Önemli zaman kolay değildi, sıkıcı moleküler klonlama başlamadan önce mümkün olduğu kadar dikkatli bir şekilde bireysel genlerin özelliklerini araştırmak için hissettim benim laboratuvarda, moleküler analiz, oldukça geç başladı.
Bu arada, Max-Planck-Institut für Entwicklungsbiologie, hala tutuyorum pozisyon bağımsız bir bölümü müdürü olarak atandı. Biz 1986 yılında bahçesinde boyunca taşındı. Enstitü civciv embriyolar (Alfred Gierer, Friedrich Bonhoeffer ve Uli Schwarz), kurbağa (Peter Hausen) ve neuroembryology, hücre biyolojisi üzerinde çalışıyor, dört daha yönetmenler vardır. Grubuma daha var ve biz bicoid RNA (Basel Marcus Noll laboratuar klonlanmış) localisation analizi ile moleküler çalışma yapmaya başladı. Bir yüksek lisans öğrencisi olarak Wolfgang Driever bicoid proteinine karşı antikor yaptı ve bir konsantrasyon bağımlı bir şekilde, diğer segmentasyon genlerin ifade desenini belirler bicoid protein degrade keşfetti. Wolfgang benim laboratuvarda birçok moleküler yöntemler kurulan ve daha sonra Frank Sprenger ve Leslie Stevens Daniel Johnston, St Staufen klonlama ve kaktüs Robert Geisler klonlama, gövde klonlanmış. In situ hibridizasyon ve antikor renklendirmeler gen ürünleri görselleştirme teknikleri gelişmeler nakli çalışmaları ekstrasellüler alanda ve Dave Stein ve Siegfried Roth tarafından nükleer localisation degradelerin kurulmasına ilişkin pek çok heyecan verici keşifler sonucunda, daha önce yapılan tamamlanmaktadır. Bu araştırmalar, 1990 yılında GELİŞTİRME bir inceleme ilk embriyo eksen belirlenmesi, ilkeleri daha kapsamlı bir anlayış yavaş yavaş yol.
Zaten bu yüzden 1984 - 1982 Zebra balığı George Streisinger kağıt hakkında heyecanlandı ve yan zebrafish sonunda omurgalı gelişimi genetik analizi için bir sistem olarak tespit edilip edilemeyeceği araştırılmalıdır. Bu ilginin temelinde genelleme sorun, soru sonuçlar omurgalıların adam da dahil olmak üzere bir anlayış ne ölçüde uygulanabilir olabilir. Zebrafish araştırmak için bu erken niyetleri, 1986 gibi erken bir zamanda, laboratuvar ilk balık tanklarının getirdiğinde, beklediğimden olmadığını bir başarı ile, Drosophila sonraki zorlu moleküler çalışmalar önemli ölçüde geriliği vardı. Iki yüksek lisans öğrencileri, 1988 ve Matthias Hammerschmidt başlayan Stefan Schulte-Merker, laboratuvarda, ilk balık insan değildi ve MIT Nancy Hopkins, balık ve bizimle birlikte dini bir yıl geçirdi. Onlar ve diğerleri daha sonra katıldı, güvenlik ve verimlilik ile birçok balık stoklarının üreme ve tutmak için araçları geliştirilmesi konusunda çok yardımcı oldular. Bu çabalar, Eylül 1992 yılında hizmete açılan tasarım 7000 akvaryumları, bir balık evi binası sonuçlandı. Neredeyse günde üç yıl sonra 1200 zebrafish mutantlar, oniki bilim adamları, teknisyenler ve öğrenciler bir dizi bir grup, büyük ölçekli ekran izole anlatan el yazmaları yayın için teslim.
Benim laboratuvar, sıra omurgalı özgü özellikleri çalışma için bir model olarak zebrafish keşif devam ettikçe, Drosophila embriyo kutupluluğun kuruluşunda yer alan moleküler mekanizmaların soruşturma üzerinde çalışmaya devam edecektir. Biz bir laboratuvarda çeşitli yaklaşımlar ve sistemlerin kombinasyonu, bir hayvanın yaşam karmaşıklık gelişme daha fazla anlamak için güçlü bir temel oluşturduğuna inanıyoruz.
Les Prix Nobel. Nobel Ödülleri 1995, Editör Frängsmyr, [Nobel Vakfı], Stockholm, 1996 Tore
Bu otobiyografi / biyografi ödülü zamanda yazılmış ve daha sonra kitap serisi Les Prix Nobel / Nobel Ders Verme yayımlandı. Bu bilgiler bazen Laureate tarafından sunulan bir zeyilname ile güncellenir.
I was born during the war, on October 20, 1942, as the second of five children. My father, Rolf Volhard, was an architect. He was the eighth of ten children of Franz Volhard, a professor of medicine in Frankfurt, and specialist for heart and kidney. My mother's mother, Lies Haas-Möllmann, was a painter but had given up her career for her family. I remember her well, because I visited her frequently during Easter vacation in her apartment in Heidelberg. She was a remarkable woman of strong discipline and character, who interested me very much. Her paintings and drawings are very beautiful, impressionist style, and show a great eye. I do not remember my other grandparents. Both my father and mother were from families with many children, and I once counted and found that I have 33 cousins! Most of my relatives lived rather close to us in Frankfurt, or Heidelberg, so I know most of them reasonably well, with some I am good friends.
We lived in a flat in the south of Frankfurt, with a rather large garden, close to the forest. I had a happy childhood, with many stimulations and support from my parents who, in postwar times, when it was difficult to buy things, made children's books and toys for us. We had much freedom and were encouraged by our parents to do interesting things. I remember that my father showed much interest in what we did, and thereby had a great influence in our performances, without being particularly ambitious (although good grades at school were more or less a matter of course). I tried to explain to him what we did in mathematics, and we discussed Goethe's scientific papers. My mother had great social talents and a very good way of taking care of children, and other people who needed help, in an unassuming and practical way. Both my parents were good musicians, and painted, so we kids did that too, with much pleasure and support. I learned to play the flute, but, although I tried hard, I never drew as well as my sisters and my brother. When we grew up we did not have much money, so we learned to sew our own dresses, and generally were educated to make things we could make ourselves, rather than buying them, or finding other people to make them for us. One sister and my brother are architects, another sister studied music, and the youngest sister studied to be an arts teacher. We have been and are still very close.
I remember that already as a child I was often intensely interested in things, obsessed by ideas and projects in many areas, and in these topics I learned much on my own, reading books. Early on I was interested in plants and animals, I think I knew at the age of twelve at the latest that I wanted to be a biologist. As a small child I had spent several vacations on a farm in a little village, the refuge of my grandparents in the last year of the war. I have very fond memories of these visits, the people were very kind and allowed me to help with the animals and with harvesting, and the food was wonderful. I loved our garden and kept some pets, but I missed having someone knowledgeable in plants and animals, who could explain things to me, so I tried to find out much by myself, and from books. Within my family I was the only one with lasting interests in sciences. This was supported by my parents by giving me the right books, and by my brother and sisters by listening to my tales and theories.
I enjoyed high school where I learned a lot from excellent teachers. As I was lazy and rarely did my homework, I finished high school with a rather mediocre exam. I almost did not pass in English language. Recently, my previous teachers allowed me to see their report on my high school performances, which included the following statements: Despite the fact that her talents are rather equally spread among many areas of knowledge, her performances are rather different depending on the distribution of her interests. Thus, with her strong display of self will she can be decidedly lazy in some topics over years, while in her areas of interests she performs to a degree far extending that required for normal school purposes. Thereby she gets into increasing difficulties and a certain nervosity, because she simply cannot cope with everything she would and should like to perform, and then loses stamina. On the other hand, the statement also acknowledges that she is gifted above average, has a critical and qualified judgement, and the talent for independent scientific work. Luckily, school education was good and interesting, particularly German literature, mathematics and biology. We had very engaged teachers, mostly women. In the final class our biology teacher discussed many modern topics with us such as genetics, evolution, and animal behavior. I remember that I tried to develop a new theory about evolution, when we discussed Darwin at school. For the celebration of our Abitur, at the end of high school, I gave a speech "On language of animals" (Sprache bei Tieren). This speech was the result of reading of Konrad Lorenz and other German biologists on animal behavior that interested and still interests me much.
My father died suddenly on the day of my high school exam, 26th of February, 1962. At the time I finished high school, I was determined to study biology, deeply convinced to eventually be a researcher. I had briefly considered studying medicine, because of its relevance to mankind. To find out whether I could be attracted to studying medicine, I did a one month course as a nurse in a hospital. This experience greatly supported my conviction not to become a doctor.
Initially I was disappointed by the university and missed school, and my friends at school. I also was rather shy and found it quite difficult to design my curriculum on my own and get to know fellow students. The courses in biology in Frankfurt University were quite dull at the time, it seemed that I knew the more exciting things already, and what was new was boring, although there was one course in botany which I enjoyed. Soon I discovered physics, by an excellent series of lectures by Martienssen, a professor of experimental physics in Frankfurt. I also did courses in mathematics and theoretical mechanics which fascinated me for a year, until I found these topics too difficult. Via the class in chemistry I got reminded of my true interests in biology. At that time (Summer 1964) a new curriculum for biochemistry, the only one of its kind in Germany, was started in Tübingen, and I made up my mind quickly, and went there to study biochemistry, leaving family and friends behind. Being a student in Tübingen, a very lovely old town, was fun. I lived close to the market place, right across from the best movie theater. Rather primitive, but pretty, no shower, cold water, no central heating, but everybody I knew lived like that and it was quite romantic. My friends were largely language students, studying Latin, and Rumanian, and English language. I did not like the biochemistry curriculum very much, too much organic chemistry, too little biology. But on the whole it was a good thing to do, because it provided a very solid training in many basic courses, such as physical chemistry with thermodynamics, and stereochemistry, which I liked. In the final year two new professors taught microbiology and genetics, which I liked very much, and I also had a chance to attend seminars and lectures from scientists of the Max-Planck-Institut für Virusforschung, Gerhard Schramm, Alfred Gierer, Friedrich Bonhoeffer, Heinz Schaller, and others. They were teaching very modern things such as protein biosynthesis and DNA replication. This excited me much although I hardly understood the lectures at the time. I did my exams for the Diploma in biochemistry in 1969, as usual for me, with rather mediocre grades because I had not always paid attention, and often had lost interest.
From Heinz Schaller with whom I did my Diploma work I got my first real training in a laboratory. I was his first graduate student and very keen. Heinz is a chemist, and taught me to think in quantitative terms, yields, completeness of reactions, he is an excellent experimenter. My first thesis project on the comparison of DNA sequences of small phages by RNA-DNA hybridisation was given up, after the realization that it would involve predominantly the refinement of techniques, with uncertain success. I finally developed a new method for large scale purification of very clean RNA polymerase, and, in collaboration with another graduate student and friend, Bertold Heyden, isolated RNA polymerase binding sites from fd Phage in order to understand the structure of a promoter. We determined the composition of the strongest binding site and found it to be rather different from that of other sites such as the strongest of ØX 174 and the second strongest from fd. At the time DNA sequencing was not easily possible, so we characterized the sequences by their oligopyrimidine pattern, for which we had developed a new and simple method. It was a quite interesting story which got published as a letter to NATURE.
Although I was an experienced molecular biologist, I got bored with my projects at the end of my thesis (1973). The prospect of continuing the study of transcriptional control via the structure of promoter regions meant developing new methods for DNA sequencing. The field of recombinant DNA technology was growing and a fellow student and good friend, Peter Seeburg, argued strongly for it. I was sceptical, and at that early time, like most other people in Tübingen, did not foresee its powers. At that time, the Max-Planck-Institutes in Tübingen were interesting places. Wolfgang Beermann and Alfred Gierer taught courses in cell and molecular biology. The Friedrich-Miescher-Laboratory was founded, with Friedrich Bonhoeffer, Günther Gerisch and Rolf Knippers as first group leaders. In the laboratory of Alfred Gierer, people were studying regeneration processes in Hydra. Gierer and Hans Meinhardt, a theoretician, developed their gradient model explaining self organisation of polarity from initial fluctuations by lateral inhibition. Although I was far from understanding the model, I realized how interesting the problem of pattern formation was. I looked around and sought advise from two of the hydra people, the American postdocs Hans Bode and Charles David. I also started reading textbooks such as the lectures on developmental biology by Alfred Kühn. Another strong influence came from the work of Friedrich Bonhoeffer in molecular genetics. Friedrich studied DNA replication in E.coli at the time. He performed a genetic screen for mutations affecting replication, using quite sophisticated and elegant methods to make it work with large numbers and high efficiency. His work, which resulted in the identification of the gene encoding the replicating DNA polymerase and a number of other novel genes, convinced me of the powers of genetics in analysing complex processes. I looked around for an organism in which genetics could be applied to developmental problems, and found the descriptions of the early Drosophila mutants, including bicaudal, in a review by Ted Wright (1971). Further, the description of the first rescue experiments of a maternal mutant was published by Garen and Gehring in 1972.
I read and thought and discussed, and finally decided as a postdoctoral project to score for mutations affecting the informational content of the egg cell, with the aim of using them to isolate and identify morphogens in injection assays, in which the rescue of a mutant phenotype was indicative of the presence of an activity lacking in the mutant embryo, possibly the gene product. The only interesting maternal mutant known at that time was bicaudal, which had been discovered by Alice Bull, and described in 1966. Mutant embryos display mirror image duplications of the abdomen, a spectacular and very puzzling phenomenon, which however showed little penetrance. I met Walter Gehring at a meeting in 1973 in Freiburg, and had the courage to ask him about bicaudal, and whether he would let me work in his laboratory in Basel. I went there at the beginning of 1975, supported by a long term EMBO fellowship.
I immediately loved working with flies. They fascinated me, and followed me around in my dreams. Basel and the Biozentrum was a very good place to spend ones postdoctoral times. I met Eric Wieschaus who just had finished his thesis in Walter Gehring's lab. His thesis project on the origin of imaginal disc cells in the blastoderm interested me very much. I learned a great deal about the use of genetics to study development in discussions with Eric. I also learned to have conversations with my fellow postdocs in English, and enjoyed the Swiss language and the lovely old town. It was difficult to be a beginner in everything, after having been an expert in almost everything in the previous lab. Soon after I started as a postdoc, most people in the Gehring lab began to work on recombinant DNA and molecular biology with the aim to clone developmentally interesting genes. Spyros Artavanis, Paul Schedl and David Ish Horowicz were postdocs at the same time. Eric, soon after I came, left for Zurich to do a postdoc in the lab of Rolf Nöthiger, but continued his collaboration with two postdocs in the lab on the transplantation of pole cells in order to investigate the female germline in chimeras. Jeanette Holden, an excellent geneticist who had done her thesis with David Suzuki on dominant temperature sensitive mutations taught me genetics of Drosophila. The problem of studying embryonic mutants at the time was that the methods for collecting eggs and inspecting embryos were both tedious and unsatisfactory. It was hard to see structures, segments, and their polarity in the living embryo, and fixation and clearing methods were not available. With the help and support of Jeanette Holden and David Ish Horowicz, we developed some tricks which proved helpful in scoring mutant embryos from many lines. The most important of them, the block system for egg collection and replica plating in flies is my first Drosophila publication, in Drosophila Information Service, 1977. With Jitse van der Meer, we developed a fixation and clearing technique which enabled the scoring of the larval cuticle in great detail. Using these techniques, I recovered and investigated the original bicaudal mutant. I also did a small screen for maternal mutants which was successful in that it taught me how difficult such a screen was to do on a large scale. In this screen of 100 chromosomes, a maternal mutant which later was found to be immensely interesting, C79, later called dorsal, was isolated. I did a detailed study of bicaudal, the most difficult mutant I ever studied, with unbelievable patience and in retrospect little reward. I published a paper on bicaudal, but I did not easily find a job.
With a fellowship from the DFG I went for a year (1977) to work in Freiburg in the lab of the famous insect embryologist Klaus Sander. Klaus Sander had been the first to describe gradients in the insect egg. He had done elegant experiments in which he translocated a symbiont ball localized to the posterior pole in a leaf hopper embryo and thereby changed the polarity and pattern over large distances of the egg. In Freiburg, with Margit Schardin, we did a fate map for the larval cuticle using laser ablations of Drosophila blastoderm cells. This experiment was important in showing that the primordia of individual segments in the blastoderm stage were no more than three cells wide. It also led to a very detailed examination and description of the segmental pattern of the Drosophila larva which we later used in our screens. I continued the work on dorsal, discovered the recessive phenotype and interpreted the phenotype postulating a gradient determining the dorsoventral axis. At that time, gradients were not widely accepted as mechanisms, in particular biochemists were highly sceptical, however the Tübingen influence made such models attractive to me. I presented this and the bicaudal work at the annual symposium of the American Society of Developmental Biology in Madison in 1978, my first trip to the US. Pedro Santamaria, a postdoc with whom I shared the lab in Freiburg, was a skillful transplantation person, he did some attempts to rescue the dorsal phenotype by transplantation of wildtype cytoplasm. We could not see much of an effect, but later in Heidelberg I looked at the preps again with a better microscope and found that there was some rescue! Unfortunately by that time Pedro was back in Paris and I had lots of other things to do - so this story had to wait - it finally got published 5 years later.
Both Eric and I got a job offer from John Kendrew, the director general of the European Molecular Biology Laboratory in Heidelberg, that was newly founded and recruiting in many areas. We both accepted and worked there for three years, 1978-1980. I had applied to the EMBL earlier, but at that time they did not think I could establish a fly group alone. When our joint offer came, we were very pleased, because we could imagine that it would be fun to share a lab, and at least I did not have another option. Eric and I always had kept in touch, while I was in Basel and Freiburg and he in Zurich, and we used to discuss our experiments together. I felt at the time that Eric was much more successful than I, he was extremely productive during his time in Zurich, and worked on many very original projects, germ line, cell lineage, sex determination, where not many people could follow him. I also had the impression that I was dependent on him because he had more fly experience and without him I would not have gotten the job. This made our start in Heidelberg a little difficult, until we sorted things out, and from then on we thoroughly enjoyed working in the same lab. It was tiny - we, although both group leaders, shared a technician, Hildegard Kluding, and a stock keeper who also did cuticle preps for us. Initially we both had our own projects which we tried to pursue independently (while discussing them all the time). Soon we realised that the problems of close proximity and in sharing a technician would be eased if we let Hildegard do projects that interested us both. One of our first joint projects was the analysis of Krüppel, a segmentation mutant which we found published in a textbook by Alfred Kühn. It had originally been described in 1950 by Hans Gloor, who, in Geneva, still kept the stock and sent it to us. We let Hildegard do most of the Krüppel experiments. Our collection of mutants affecting segment number increased, tempting us to do a "shelf" screen. In the cuticle preps of embryos produced by our stock collection (we took from the shelf) we found a number of interesting and novel phenotypes. Gary Struhl, then a graduate student with Peter Lawrence in Cambridge, showed us homozygous Antennapedia, and wingless embryo preparations, which were very exciting. We realized that the screening for embryonic mutants would be very rewarding, and that we were the only people in the world who could do it. In contrast, the screen for maternals, which I was trying to work out at that time, was much more difficult, because it requires an additional generation and selection system. We invented some more tricks such as the little nets to fix and clear embryos from 7 mutants at the same time, and did the first screen, for zygotic mutants on the second chromosome, just Eric and I, supported by Hildegard and a second technician. The screen of 4200 second chromosomes took no more than three months (autumn 1979). It was extremely exciting - no major disasters, hard work, and great fun. Early on it was already evident that the screen was a success, and early on we realized the pair rule, the strange skipping of portions from every other segment ("2-4-6-8-type"). We had seen the mirror images displayed by the segment polarity mutants ("gooseberry type") before, also the "notch type" - the neuralized mutants. As a side project we grew up the homozygous flies from the 1000 or so non lethal lines and tested their fertility, and the fertility of their daughters (to screen for grandchildless mutants). We recovered torso, gurken and tudor, three very valuable maternal mutants in this screen. We also, by chance, found the first Toll, BicD and easter allele. At the end of the screen Gary Struhl, and somewhat later Gerd Jürgens joined us, very stimulating, critical and knowledgeable discussants. We sorted things out, owing to the very competent help of Hildegard and the stock keepers, in a very short time, and decided, after some debates whether to wait until the screens of the other two chromosomes had been done as well, to try to publish the essential conclusions on the segmentation genes in an article in Nature. Although there were not many people working close enough to be competing with us, people started to get interested in this type of mutants, and although we certainly had the most complete collection, reports on individual mutants where probably able to spoil much of the fun for us. The paper was published in October 1980, with a very pretty cover picture, in NATURE.
We continued with the screens of the two other chromosomes, with Gerd Jürgens who, as a very skillful and experienced geneticist, organized the third chromosomal screen. We even got a little bit more space and an extra "Denkzimmer" (office space), but on the whole the EMBL of that time, with its strong emphasis on expensive high tech experimental set ups, was not the best place for us, and sometimes it struck us how strange it was to discover very exciting things and know at the same time that there was not a single person in the entire institute outside of our lab who would appreciate it. There was one other laboratory working with Drosophila, they tried to develop cloning techniques and finally cloned an eye colour gene, white. Admittedly, we also did not have great interest in what other people were doing at the EMBL, it was so far from our work and we had so little time, but we enjoyed the international atmosphere and were good citizens of the place. We had very good working conditions, as people at the EMBL had them, and we used our great chance - we could not have been more successful - but the people who had given us this chance were unable to realize this. Eric even before finishing the first screen started to apply for jobs in the US, and got an offer in Princeton for work he had done before the screen. I got an extension to my contract for another three years, but felt uncomfortable to stay at the EMBL without Eric. Luckily I got an offer for a junior position at the Friedrich-Miescher-Laboratory of the Max-Planck-Society in Tübingen and moved there in spring 1981.
The FML consists of four groups, the groupleaders stay for not longer than six years, and are entirely free in their research topics. They have a generous budget, enough space and no teaching obligations. Great conditions and a great challenge. At the time I was there, I much enjoyed the interactions with the groups of Rolf Kemler and Walter Birchmeier, and, in the last year, Peter Ekblom. I was lucky because Gerd Jürgens came along and soon we were joined by Kathryn Anderson as a postdoc. Kathryn wanted to work on dorsal and pursue the rescue experiments. Both Gerd and Kathryn are excellent geneticists with whom it was an intellectual challenge and pleasure to collaborate. In 1982 we did the large scale screen for maternal mutants on the third chromosome in which many of the genes involved in axis determination, including bicoid, and oskar and most of the dorsal-group genes were identified. Gerd, whose interest was to look for maternal homeotic mutations, prepared the screen that involved an elegant crossing scheme proposed by Gary Struhl. As students, Hans Georg Frohnhöfer and Ruth Lehmann started during the first year. Hans Georg initially did pole cell transplantations to investigate the maternal contribution of several zygotic mutants, he later worked on bicoid. Ruth had worked with Campos Ortega before on the neurogenic genes, she already had much knowledge on fly embryology. All were very enthusiastic and made a great team. However, the technicians in Tübingen enjoyed the fly work decidedly less than those in Heidelberg, and we had some difficult times getting food and keeping the stocks, owing to that. But soon we got efficient help from undergraduate students, some of whom came to us via lab courses we taught during the university vacations.
The maternal screen was much harder than the screens we had done before. It was also a difficult task to divide up the work between the people, as the importance of the individual mutants only became clear following rather detailed studies. The obvious groups of phenotypes were readily analyzed, what was more difficult was to take care of all the other mutants (more than 300 total) we had collected. After several attempts to sort those out, we decided to concentrate on the maternal mutants involved in axis determination, and not complete the genetical and phenotypical characterisation of the entire collection. Gerd and I still had to finish some of the projects on segmentation mutants, including the papers on the zygotic screens done in Heidelberg, which finally got published in three papers in Roux archives in 1984.
For the phenotypical and genetical analysis, the maternal mutants, soon including the ones on the second chromosome Trudi Schüpbach and Eric Wieschaus had isolated, were divided into phenotypic groups, which roughly corresponded to the four systems of axis determination defined later. Kathryn Anderson, later Siegfried Roth and Dave Stein, studied the dorsal group genes including cactus, Ruth Lehmann concentrated on the posterior group, and Hans Georg Frohnhöfer on the anterior mutants. Initially he also worked on the genes torso and torsolike, which he recognized as acting independently of the anterior group of genes. Martin Klingler concentrated, later, on this terminal group. An important method to analyse the function of the genes we used in my laboratory was cytoplasmic transplantation. These experiments were very successful. Kathryn Anderson showed that among the dorsal-group genes in many cases the RNA was the rescuing principle. Hans Georg and Ruth discovered localisation of activities with long range effects at the anterior and posterior pole of the egg. These studies were started with the mutants bicoid and oskar, but also extended to wildtype embryos. A first model describing the three independent systems involved in establishing the anteroposterior axis was presented in an article in SCIENCE, with Frohnhöfer and Lehmann, in 1987. At the time the first Drosophila segmentation genes had been cloned and found to encode transcription factors. The first gap gene, Krüppel, was cloned in the group of Herbert Jäckle, who had a small independent research group in the neighboring Max-Planck-Institut für Entwicklungsbiologie (formerly Virusforschung, the institute in which I had done my PhD). In my lab, molecular analysis was begun rather late, as we felt it important to investigate the properties of the individual genes as carefully as possible before embarking in tedious molecular cloning, that was not easy at the time.
In the meantime, I was appointed as director of an independent division at the Max-Planck-Institut für Entwicklungsbiologie, the position I am still holding. We moved across the yard in 1986. The institute has four more directors, working on cell biology, with frog (Peter Hausen) and neuroembryology, with chick embryos (Alfred Gierer, Friedrich Bonhoeffer and Uli Schwarz). My group got larger, and we started doing molecular work, with the analysis of the localization of the RNA of bicoid (cloned in the lab of Marcus Noll in Basel). Wolfgang Driever as a graduate student made an antibody against the bicoid protein and discovered the bicoid protein gradient that determines, in a concentration dependent manner, the expression pattern of other segmentation genes. Wolfgang established many molecular methods in my lab, and subsequently Frank Sprenger and Leslie Stevens cloned torso, followed by Daniel St Johnston with the cloning of staufen, and Robert Geisler's cloning of cactus. The improvements in the techniques of visualisation of the gene products by in situ hybridisation and antibody stainings complemented the transplantation studies done earlier, resulting in several exciting discoveries concerning the establishment of gradients in the extracellular space and by nuclear localisation by Dave Stein and Siegfried Roth. These investigations gradually lead to a more comprehensive understanding of the principles of axis determination in the embryo, presented first in a review in DEVELOPMENT in 1990.
Already in 1984 or so - I got excited about the 1982 paper of George Streisinger on Zebrafish, and at the side explored whether zebrafish could eventually be established as a system for the genetic analysis of vertebrate development. The basis for this interest was the problem of generalisation, the question to what extent our results could be applied to an understanding of vertebrates including man. These early intentions to investigate zebrafish were retarded significantly by the subsequent demanding molecular studies on Drosophila, with the success that I had not expected when, as early as 1986, I brought the first fish tanks into the lab. Two graduate students, Stefan Schulte-Merker, who started in 1988 and Matthias Hammerschmidt, were the first fish people in the lab, and Nancy Hopkins from MIT spent a sabbatical year with our fish and us. They and others who joined later were very helpful in developing the tools for breeding and keeping many stocks of fish with safety and efficiency. These efforts resulted in the building of a fish house, with 7000 aquaria of our design, inaugurated in September 1992. Almost to the day three years later we submitted for publication the manuscripts describing 1200 zebrafish mutants, which a group of twelve scientists, with a number of technicians and students, had isolated in a large scale screen.
In my lab, we will continue working on the investigation of the molecular mechanisms involved in the establishment of polarity in the Drosophila embryo, as well as continue the exploration of the zebrafish as a model for the study of vertebrate specific features. We believe that the combination of several approaches and systems in one laboratory provides a powerful basis for further understanding of the development of complexity in the life of an animal.
From Les Prix Nobel. The Nobel Prizes 1995, Editor Tore Frängsmyr, [Nobel Foundation], Stockholm, 1996
This autobiography/biography was written at the time of the award and later published in the book series Les Prix Nobel/Nobel Lectures. The information is sometimes updated with an addendum submitted by the Laureate.